Enfoques novedosos para superar la resistencia a los antimicrobianos

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El creciente número de patógenos resistentes a los medicamentos ha llevado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a declarar la resistencia a los antimicrobianos, o AMR, como una de las 10 principales amenazas para la salud pública mundial. 1 En India, más de 58.000 bebés murieron en un año como resultado de infecciones por bacterias resistentes; y en los EE. UU., la resistencia a los antibióticos provoca más de dos millones de infecciones y 23 000 muertes al año. Existen situaciones terribles similares en regiones de todo el mundo, lo que subraya la necesidad de antibióticos innovadores y no tradicionales que puedan combatir la resistencia. 2

Patógenos AMR prioritarios

La OMS publicó recientemente una lista de patógenos prioritarios para “orientar y promover la investigación y el desarrollo de nuevos antibióticos”. 3 No es sorprendente que la lista esté dominada por patógenos bacterianos que han estado desarrollando AMR a un ritmo acelerado. Entre otros, los patógenos considerados “críticos” son resistentes a múltiples fármacos e incluyen Mycobacterium tuberculosis , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa y varias enterobacterias como Klebsiella spp., Escherichia coli y especies de Salmonella .

Desafíos en el desarrollo de antimicrobianos

El desarrollo de nuevos antibióticos para acabar con la AMR es un desafío: de los 12 nuevos antibióticos lanzados al mercado desde 2017, solo dos representan nuevas clases químicas de antimicrobianos. Los 10 restantes pertenecen a clases de antibióticos existentes en las que ya existen mecanismos de resistencia. 4 Los investigadores se enfrentan a varios desafíos clave en sus esfuerzos por encontrar terapias antimicrobianas nuevas y más eficaces. Los organismos patógenos continúan desarrollando resistencia a los medicamentos tradicionales a un ritmo rápido, mientras que los enfoques de investigación antimicrobianos tradicionales requieren mucho trabajo y tiempo. Como resultado, es poco probable que un fármaco desarrollado utilizando enfoques de investigación tradicionales sea efectivo durante un período de tiempo significativo, una situación que no es útil como solución a largo plazo ni sostenible para el negocio. Dados todos estos desafíos, los nuevos métodos y capacidades de investigación avanzada son cruciales para los investigadores antimicrobianos. Aquellos que buscan nuevos antibióticos necesitan obtener una comprensión más profunda de cómo las bacterias responden a los antimicrobianos actuales. Para obtener este tipo de datos detallados en un período de tiempo más corto, se requieren ensayos e instrumentación avanzados.

Nuevos enfoques

La línea actual de desarrollo de fármacos antimicrobianos muestra un enfoque cada vez mayor en enfoques terapéuticos novedosos. La OMS revisó la tubería en 2021 y encontró 32 antibacterianos no tradicionales en desarrollo clínico activo:
  • seis anticuerpos
  • nueve bacteriófagos/enzimas derivadas de fagos
  • diez agentes moduladores del microbioma
  • un agente inmunomodulador
  • seis inhibidores de la producción o actividad del factor de virulencia
La lista preclínica incluye aproximadamente el mismo número de enfoques tradicionales y novedosos (90 frente a 92). También incluye 33 péptidos antimicrobianos, un enfoque que no encaja perfectamente en ninguna categoría. Estos cambios en la composición de la cartera clínica y preclínica representan un paso positivo hacia el desarrollo de enfoques novedosos para los antimicrobianos que abordan la resistencia a los antimicrobianos. El profesor Stephen Baker de la Universidad de Cambridge lidera un equipo de investigación que está logrando grandes avances en el desarrollo de metodologías avanzadas necesarias para abordar con éxito esta crisis de salud mundial. El equipo utiliza imágenes de alto contenido para examinar la diversidad de fenotipos en colecciones bacterianas clínicas al identificar los efectos fenotípicos de la exposición a antimicrobianos en bacterias individuales. De esta manera, el Prof. Baker y su equipo buscan alternativas novedosas a los antimicrobianos existentes, como suero de anticuerpos policlonales, anticuerpos monoclonales y péptidos antimicrobianos. Usando imágenes de alto contenido, también están desarrollando ensayos funcionales que complementan los enfoques de microbiología molecular convencional y aumentan considerablemente su rendimiento. El trabajo del equipo de Cambridge se analiza con más detalle en   el documento técnico Enfoques de alto rendimiento para superar la resistencia a los antimicrobianos . Referencias  
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