Redefiniendo la medicina de precisión con información en tiempo real

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Cada vez más, nos damos cuenta de que cada tumor es diferente, lo que significa que un enfoque único para el tratamiento del cáncer será ineficaz. Se necesitan múltiples técnicas para descubrir los factores subyacentes a la heterogeneidad del tumor y mejorar la eficacia del tratamiento. Una técnica notable es la utilidad de las biopsias líquidas para proporcionar información en tiempo real sobre la evolución del tumor y la respuesta al tratamiento. Las biopsias líquidas son particularmente útiles para analizar tumores metastásicos, ya que a menudo es difícil acceder al tejido del tumor primario para su análisis. Este fue el tema de conversación en un panel de discusión reciente con el Dr. Dominique Heymann, Profesor del Hospital Universitario de la Universidad de Nantes, el Dr. Juha Rantala, Director Ejecutivo de Misvik Biology, el Dr. Nikolaus Krall, Vicepresidente de Medicina de Precisión en Exscientia y el Dr. Mike Sheldon, director sénior de Asuntos Científicos de Sampled. Los panelistas discutieron los desafíos asociados con el trabajo con biopsias líquidas y sopesaron las ventajas y limitaciones.

Identificación temprana de respondedores de pacientes mediante biopsias líquidas

Las biopsias líquidas son un enfoque de diagnóstico no invasivo para obtener información sobre cómo la enfermedad única de un paciente está progresando o respondiendo al tratamiento. El Dr. Krall cree que puede utilizar biopsias líquidas para obtener una indicación de si un paciente responderá relativamente temprano a un tratamiento en particular, e incluso predecir si responderá a largo plazo. Esto es increíblemente importante para los desarrolladores de terapias, ya que es posible que no tengan que esperar hasta tener los datos finales del ensayo si se detecta un biomarcador que está suficientemente validado y existe una clara correlación con la respuesta.

Monitoreando lo inaccesible y visualizando el paisaje completo

En el momento en que un paciente se presenta, el tumor primario, al que normalmente se puede acceder fácilmente, a menudo ha hecho metástasis. Aquí, las biopsias líquidas son una de las únicas formas de entender la enfermedad. El Dr. Heymann explicó: “El sitio metastásico con frecuencia no es accesible, por lo que debe decidir cómo estratificar a los pacientes sin acceso al tumor. En ese caso, las muestras de sangre que contienen ADN tumoral circulante o células tumorales son una buena solución”. Los fragmentos de tumores llegan al torrente sanguíneo ya sea como ADN circulante (ctDNA), que se descarta durante la renovación y muerte celular, o como células tumorales circulantes (CTC) completas, que se desprenden del sitio primario o metastásico. Ambos proporcionan información crítica sobre la progresión de la enfermedad. Monitorear las mutaciones de ctDNA es un enfoque simple para monitorear la enfermedad residual mínima, mientras que las CTC brindan detalles sobre la heterogeneidad del tumor y la evolución clonal, lo que a su vez proporciona información sobre cualquier mecanismo de resistencia que se desarrolle dentro del paciente. Aunque los métodos para aislar y analizar CTC y ctDNA están relativamente establecidos, puede ser un desafío detectar el panorama completo de CTC debido a la falta de enriquecimiento previo universal. “El principal problema que tenemos en este momento para las CTC es el desafío de aislar, por ejemplo, una célula en 10 mililitros de sangre”, explicó el Dr. Heymann. “Debemos enriquecer las muestras de antemano para aislar las células tumorales circulantes”. A pesar de esto, los avances tecnológicos, como la PCR de gotitas digitales, han hecho que la biopsia líquida sea más precisa y sensible y se están implementando en estudios a gran escala para identificar marcadores de ctDNA para muchos tipos de cáncer.

Garantizar la uniformidad de la calidad.

Un factor que impide la adopción generalizada de enfoques de medicina de precisión es la heterogeneidad del procesador humano. “Debemos abordar el panorama histórico de la recolección y el procesamiento de biomuestras humanas para la investigación clínica que es generalizado y dispar”, explicó el Dr. Sheldon, y agregó que si cada hospital o institución de investigación tiene sus propias metodologías, es difícil hacer comparaciones a gran escala. que son vitales para la adopción de la medicina de precisión. Para obtener más información de nuestros panelistas y sus predicciones sobre el futuro de la medicina de precisión, ahora puede ver la discusión completa.
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