Un punto de inflexión medicinal: cómo las terapias celulares y génicas están cambiando la conversación sobre enfermedades y tratamientos

El entusiasmo que rodea a las terapias celulares y génicas proviene principalmente de su potencial para tratar y curar enfermedades que antes se consideraban intratables. Esto incluye muchas enfermedades genéticas raras como la distrofia muscular de Duchenne o la hemofilia A, así como varios tipos de cáncer.

Tomemos como ejemplo la historia de Caroline y Cole Carper, quienes nacieron con una rara enfermedad genética que causa ceguera a una edad muy temprana y formaron parte del ensayo clínico de fase III LUXTURNA™ de Spark Therapeutics.

Después del tratamiento, se restauró la visión parcial. Cuando Caroline fue entrevistada, dijo: “Salí cuando estaba nevando y dije: ‘¡Oh! ¡Puedo ver los copos de nieve!… Fue realmente genial ver algo que nunca antes había visto en mi vida”. 1

Otra historia de éxito involucra a dos pacientes, LJ y Nick, a quienes se les diagnosticó leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante/refractaria (r/r) y se curaron con KYMRIAH ® . 2

El punto de inflexión al que se enfrentan ahora la industria farmacéutica, biofarmacéutica y los médicos es que nos encontramos en una era en la que, antes de tratar los síntomas de una enfermedad, estamos explorando cómo curarla a través de un enfoque de medicina personalizada que utiliza terapia génica y celular.

Pero el camino hacia el éxito no siempre ha sido fácil…

Dieciocho años después de que el concepto fuera escrito por primera vez en una publicación de Science por los investigadores estadounidenses Theodore Friedmann y Richard Roblin, 3 comenzó el primer ensayo de terapia génica. Esto condujo a un aumento en los juicios a lo largo de los años 90.

 

Sin embargo, esta emoción duró poco. En 1999, un paciente que estaba siendo tratado por una condición genética de deficiencia de ornitina transcarbamilasa sufrió una severa reacción inmunológica y murió. Esto planteó dudas sobre la seguridad de las terapias génicas y si otros ensayos podrían estar perjudicando a los pacientes.

En los años transcurridos desde entonces, los investigadores han obtenido una mejor comprensión clínica y científica de los riesgos de seguridad que plantean estas terapias. Las mejoras en la fabricación, los avances en las tecnologías de edición de genes y la capacidad de realizar experimentos utilizando tecnologías avanzadas han llevado a un aumento en la investigación y a un renovado entusiasmo por el potencial de las terapias celulares y génicas.

¿Por qué el revuelo?

Después de décadas de investigación y desarrollo, la aprobación de la FDA de la terapia de células T con CAR KYMRIAH® de Novartis Yescarta® de Gilead en 2017 convirtió el potencial de las terapias celulares y génicas de una idea en una realidad. Luego vino LUXTURNA, la primera terapia génica aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de una enfermedad retiniana hereditaria, y ZOLGENSMA ® , una segunda terapia de Novartis que trata la atrofia muscular espinal.

Desde entonces, el campo continúa creciendo rápidamente, con un estimado de 3500 terapias basadas en células, genes y ARN en desarrollo preclínico y clínico en todo el mundo. 4 Las empresas biofarmacéuticas continúan invirtiendo y participando en investigaciones y tecnologías de terapia celular y génica.

¿Cuál es la diferencia entre una terapia celular y génica?

La terapia génica funciona reemplazando, inactivando o introduciendo genes en un paciente a través de un vector. Estos incluyen virus que no se integran, como los virus adenoasociados (AAV), virus que se integran, como los lentivirus, así como vectores no virales, como las nanopartículas lipídicas (LNP).

Por el contrario, la terapia celular tiene como objetivo tratar enfermedades restaurando o modulando la función de poblaciones celulares específicas a través de la ingeniería genética ex vivo . Estas células pueden derivar del paciente (autólogas) o de tejidos de donantes no emparentados (alogénicas).

En los últimos años, las tecnologías de próxima generación han potenciado drásticamente la eficacia terapéutica de las terapias celulares y génicas. Por ejemplo, los avances en las tecnologías de edición de genes han permitido a los investigadores mejorar la especificidad, la precisión y la eficiencia de la entrega de genes, mientras que las mejoras en el diseño de vectores han ayudado a aumentar la eficacia de la transducción y los niveles avanzados de expresión génica.

Aunque el campo aún es joven y los desafíos permanecen en el viaje desde la idea hasta la innovación y la adopción clínica, el potencial terapéutico de las terapias celulares y génicas finalmente se está realizando.

Explore más el concepto de terapia celular y génica descargando nuestra infografía.

Referencias

  1. La terapia génica de Spark Therapeutics ofrece nuevas esperanzas a los pacientes ciegos [Internet]. 2016 [citado el 5 de mayo de 2022]. Disponible en: https://www.cnbc.com/2016/05/27/spark-therapeutics-gene-therapy-offering-fresh-hope-to-blind-patients.html
  1. Testimonios de pacientes | KYMRIAH® (tisagenlecleucel) [Internet]. Us.kymriah.com. [citado el 5 de mayo de 2022]. Disponible en: https://www.us.kymriah.com/acute-lymphoblastic-leukemia-children/patient-support/patient-testimonials/
  1. Friedmann, T. y Roblin, R. (1972). ¿Terapia génica para enfermedades genéticas humanas? Ciencia , 175 (4025), 949–955. http://www.jstor.org/stable/1732705 
  1. Panorama de la terapia génica, celular y de ARN [Internet]. Asgct.org. 2022 [citado el 29 de abril de 2022]. Disponible en: https://asgct.org/global/documents/asgct-pharma-intelligence-quarterly-report-q1-2021.aspx
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